Teclistamab es un anticuerpo monoclonal biespecífico (por una parte se dirige a las células plasmáticas y por otro a los linfocitos T para que las elimine). Daratumumab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra una diana diferente de las células plasmáticas.
¿Qué es el mieloma múltiple en recaída?
El mieloma múltiple es la enfermedad hematológica maligna más frecuente de forma individual (la segunda si consideramos el grupo heterogéneo de los linfomas como una unidad) y representa aproximadamente el 10% de todos los tumores hematológicos. Afecta a las células plasmáticas, que se encuentra habitualmente en la médula ósea y que normalmente produce anticuerpos para defendernos de las infecciones. Cuando estas células se vuelven malignas, se acumulan en la médula ósea e interfieren con la producción normal de células sanguíneas.
Aunque en las últimas dos décadas el arsenal terapéutico ha crecido de forma notable con los inhibidores del proteasoma, los fármacos inmunomoduladores y luego los anticuerpos monoclonales, la enfermedad sigue siendo incurable en la gran mayoría de los pacientes, aunque ya se habla de en algunos casos de curaciones operacionales o funcionales, está más que justificado la búsqueda constante de nuevas combinaciones.
Aunque en la mayoría de los pacientes la enfermedad responde inicialmente al tratamiento, con el tiempo puede volver a aparecer: es lo que se denomina mieloma en recaída. En estos casos, encontrar nuevas opciones terapéuticas eficaces es fundamental. Aunque clásicamente se consideraba que cada recaída suele ser más difícil de tratar que la anterior. Esto ha cambiado con los nuevos tratamientos y hoy tenemos pacientes en los que la respuesta tras una segunda o tercera línea de tratamiento se mantiene más tiempo que en las líneas previas, como hemos observado en el Hospital Universitario de Canarias (HUC), centro de referencia en Canarias. Esto resulta especialmente esperanzador.
Teclistamab y daratumumab: aprobada por la FDA
La novedad es la aprobación acelerada (con algunos requisitos) de la combinación de ambos (Tec-Dara) en recaída precoz, después de una primera línea. Esta actitud proactiva de la FDA está basada en los buenos resultados que está mostrando el ensayo fase 3 MajesTEC-3, destacando una reducción del 83,4% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con los regímenes estándar a casi tres años de seguimiento.
Este tratamiento sólo de inmunoterapia se puede hacer ambulatoriamente, pero hay que prestar especial atención a las posibles infecciones. Una limitación práctica del estudio es que sólo 5% de los pacientes habían recibido previamente daratumumab y hoy día casi la totalidad de los paciente han recibido previamente un anticuerpo anti-CD38 como daratumumab. El otro punto es que el tratamiento es continuo lo que conlleva toxicidad por infecciones y toxicidad financiera (un coste elevado).
Otro aspecto relevante del ensayo es que se trata de una aprobación acelerada, lo que significa que la FDA ha considerado que los beneficios preliminares son suficientemente sólidos para anticipar la autorización, pero exige que los datos definitivos de supervivencia global confirmen el beneficio clínico. En caso de que el ensayo no lo confirme, la aprobación podría retirarse, algo que ocurre en ocasiones con este tipo de autorizaciones. Desde el punto de vista práctico, estos datos deberían animar a los oncohematólogos a revisar los protocolos de seguimiento a largo plazo y a personalizar la vigilancia en función del tiempo transcurrido desde la remisión.
¿Estará disponible en España?
Una vez aprobado por la FDA (entidad reguladora en EE.UU.), suele aprobarse por la EMA (la equivalente en Europa a la FDA). Aunque esté aprobada en Europa la disponibilidad en el SNS de España depende de que el Ministerio apruebe el precio de reembolso (es decir que el SNS lo financia), lo cual en este tipo de tratamiento suele tardar (e incluso puede no aprobarse).
Referencia:FDA – Aprobación Teclistamab + Daratumumab (Tec-Dara)